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Edificata in pietra gentile tra la fine del XV e gli inizi del XVI secolo in stile romanico- gotico, è dominata dal rosone centrale raffigurante, lungo il perimetro, Dio Padre e i dodici profeti minori con al centro il Cristo benedicente. L'inizio della costruzione si attribuisce al vescovo Nicola Arpone raffigurato, orante, ai piedi della Madonna in trono scolpita nella lunetta del portale centrale. L'interno, a tre navate, modificato nel XVII secolo, e ancora, alla fine del del XIX secolo, mostra nelle cappelle laterali al presbiterio altari lignei barocchi degli inizi del XVIII secolo; in quello di sinistra sono collocati i busti reliquiario in legno dei santi patroni e protettori di Ostuni Biagio, Oronzo e Agostino;l'altare di destra contiene l'affresco cinquecentesco della Madonna della Sanità.
